本書詳細(xì)介紹了石榴皮多酚的組成和生物活性、炎癥反應(yīng)、石榴皮多酚對體外炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用、石榴皮多酚調(diào)控炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制、石榴皮多酚對代謝綜合征的調(diào)節(jié)作用。書中通過深入的研究和動(dòng)物體內(nèi)外試驗(yàn)，從分子水平揭示和印證了石榴皮多酚預(yù)防大鼠代謝綜合征這一慢性炎癥過程的作用機(jī)制，為將石榴加工業(yè)副產(chǎn)物深度開發(fā)和廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥及保健品領(lǐng)域中提供理論依據(jù)。
本書是高等院校生物技術(shù)、生物工程、生物醫(yī)學(xué)等專業(yè)師生，相關(guān)科研機(jī)構(gòu)科研人員的良好參考讀物。

杜琳，河南科技大學(xué)副教授，主要從事藥用植物生物技術(shù)及天然產(chǎn)物活性，尤其是植物多酚的抗氧化、抗炎等活性等方面的研究。參與國家自然科學(xué)基金2項(xiàng)，參與項(xiàng)目獲河南省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、洛陽市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，發(fā)表論文20余篇，參與編寫專著、教材4部，參與發(fā)明專利4項(xiàng)，參與河南省成果鑒定4項(xiàng)。對石榴皮多酚的組成鑒定、體內(nèi)體外抗氧化活性和抗炎活性、以及發(fā)揮抗炎作用的有效成分和分子機(jī)制進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。

代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是機(jī)體內(nèi)多種營養(yǎng)成分發(fā)生代謝紊亂的一組疾病癥候群。MS與心腦血管疾病、2型糖尿病、癌癥等慢性疾病密切相關(guān)，是糖尿病、心腦血管疾病等高發(fā)病率的基礎(chǔ)。MS的發(fā)病機(jī)理從本質(zhì)上認(rèn)為是長期慢性炎癥的作用。因此，研究炎癥在機(jī)體和細(xì)胞內(nèi)的作用機(jī)理、抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展，對于預(yù)防和改善MS等心腦血管疾病具有積極的理論指導(dǎo)意義。
石榴含有多種營養(yǎng)成分，多酚類和黃酮類化合物的種類和含量都很豐富，而石榴皮中的多酚種類繁多且在石榴各部位中含量最高，這些豐富的植物化學(xué)物使得石榴皮提取物具有許多生物活性。研究表明，石榴及其提取物具有抗糖尿病、抗氧化、抗菌、抗肥胖、抗癌、降血脂等功效。我們對石榴也進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，前期的研究結(jié)果表明，石榴皮多酚（Pomegranate peel polyphenols，PPPs）能顯著抑制脂質(zhì)過氧化，清除自由基活性，具有良好的抗氧化能力；PPPs 能夠抑制人肝癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡；PPPs 對膽固醇合成和代謝及膽固醇流出都有較好的調(diào)控作用。但關(guān)于 PPPs 對炎癥的作用及其分子機(jī)制的研究尚未涉及。 
在炎癥方面，已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)石榴皮提取物具有抑制某些炎性介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子分泌的作用，具有一定的抗炎效果，但是其作用機(jī)理和主要活性成分尚不清楚。因此，有必要進(jìn)一步深入研究PPPs及其主要成分對炎癥的抑制效果及其作用的分子機(jī)制。
基于此基礎(chǔ)，本書從體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)兩方面入手，首先用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞建立體外細(xì)胞炎癥模型，研究PPPs及其主要成分安石榴苷（Punicalagin，PC）和鞣花酸（Ellagic acid，EA）對促炎細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的抑制作用，并進(jìn)一步通過炎癥信號(hào)通路揭示其抗炎的分子機(jī)制和作用靶點(diǎn)；在細(xì)胞模型試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，建立高糖高脂誘導(dǎo)SD大鼠MS模型，進(jìn)一步通過試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)，研究PPPs對SD大鼠MS的預(yù)防和改善作用。從體內(nèi)體外相互印證 PPPs 的抗炎效果及可能的作用機(jī)制，為將石榴加工業(yè)副產(chǎn)物深度開發(fā)和廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥及保健品領(lǐng)域中提供理論依據(jù)。
本書由河南科技大學(xué)食品與生物工程學(xué)院杜琳副教授撰寫完成。在撰寫過程中，得到了許多老師和同事的熱情關(guān)心與支持，在此向他們表示衷心的感謝。雖然著者對本書的編寫竭盡全力，但科學(xué)的發(fā)展日新月異，由于水平所限和涉獵資料有限，書中難免有疏漏之處，敬請讀者指正。

著者
2024年9月

第1章緒論001
1.1石榴皮多酚的組成和生物活性003
1.1.1石榴簡介003
1.1.2石榴皮多酚及其主要活性成分004
1.1.3石榴皮多酚的生物活性008
1.2炎癥反應(yīng)013
1.2.1炎癥反應(yīng)進(jìn)程014
1.2.2巨噬細(xì)胞015
1.2.3TLR4與LPS017
1.2.4炎性介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子018
1.2.5NF-κB通路020
1.2.6MAPK通路022

第2章石榴皮多酚對體外炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用027
2.1石榴皮多酚的組成030
2.1.1樣品制備030
2.1.2多酚組成的測定方法030
2.1.3PPPs組成成分的HPLC分析031
2.2PPPs對巨噬細(xì)胞活力的影響032
2.2.1巨噬細(xì)胞與炎癥反應(yīng)的關(guān)系032
2.2.2細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)034
2.2.3PPPs對巨噬細(xì)胞活力的影響037
2.2.4試驗(yàn)分組及處理041
2.3PPPs對LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞ROS生成的調(diào)節(jié)作用042
2.4PPPs對促炎因子和炎性介質(zhì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用044
2.4.1基因表達(dá)的測定方法045
2.4.2LPS作用時(shí)間對促炎細(xì)胞因子基因表達(dá)的影響051
2.4.3PPPs對促炎細(xì)胞因子mRNA表達(dá)量的調(diào)節(jié)作用052
2.4.4PPPs對促炎細(xì)胞因子分泌量的調(diào)節(jié)作用055
2.5PPPs對炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)作用058
2.5.1炎性介質(zhì)的測定方法058
2.5.2PPPs對炎性介質(zhì)NO/PGE2分泌和iNOS/COX-2mRNA表達(dá)的影響059
2.6討論061
2.7本章小結(jié)064

第3章石榴皮多酚調(diào)控炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制067
3.1Western blot技術(shù)檢測巨噬細(xì)胞總蛋白、核蛋白和胞漿蛋白070
3.1.1總蛋白的分離與測定071
3.1.2核蛋白與胞漿蛋白的分離與測定071
3.1.3SDS-PAGE凝膠的制備073
3.1.4聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）074
3.1.5轉(zhuǎn)膜074
3.1.6免疫反應(yīng)075
3.1.7顯色075
3.2石榴皮多酚對細(xì)胞受體的調(diào)節(jié)作用076
3.2.1測定方法076
3.2.2LPS作用時(shí)間對巨噬細(xì)胞TLR4 mRNA表達(dá)的影響078
3.2.3PPPs對TLR4受體表達(dá)的調(diào)節(jié)作用078
3.3PPPs對NF-κB炎癥通路的調(diào)節(jié)作用082
3.3.1測定方法083
3.3.2PPPs對NF-κB和p65基因表達(dá)及IκB磷酸化的調(diào)節(jié)作用085
3.3.3PPPs對p65核轉(zhuǎn)移和NF-κB炎癥通路激活的調(diào)節(jié)作用089
3.3.4PPPs對IκBα泛素化降解的調(diào)節(jié)作用092
3.4PPPs對MAPK炎癥通路的調(diào)節(jié)作用095
3.4.1測定方法095
3.4.2PPPs對MAPK通路的調(diào)節(jié)作用096
3.4.3PPPs對iNOS和COX-2蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)作用099
3.5討論101
3.6本章小結(jié)106

第4章石榴皮多酚對代謝綜合征的調(diào)節(jié)作用107
4.1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)110
4.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼料110
4.1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組及處理111
4.2PPPs對MS大鼠的調(diào)節(jié)作用113
4.2.1實(shí)驗(yàn)方法113
4.2.2PPPs對MS大鼠體重和攝食量的影響114
4.2.3PPPs對MS大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用115
4.2.4PPPs對MS大鼠血糖、轉(zhuǎn)氨酶和FFA的調(diào)節(jié)作用116
4.2.5PPPs對MS大鼠血清CRP的調(diào)節(jié)作用118
4.3PPPs對MS大鼠肝臟的保護(hù)作用119
4.3.1PPPs對MS大鼠肝脂和肝重指數(shù)的調(diào)節(jié)作用119
4.3.2PPPs對MS大鼠肝臟MPO的調(diào)節(jié)作用120
4.3.3PPPs對MS大鼠肝臟外觀的改變121
4.3.4PPPs對MS大鼠肝臟病理學(xué)的改變122
4.4PPPs對MS大鼠慢性炎癥的調(diào)節(jié)作用124
4.4.1實(shí)驗(yàn)方法124
4.4.2PPPs對MS大鼠炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)作用126
4.4.3PPPs對MS大鼠促炎細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用128
4.4.4PPPs對MS大鼠肝臟中炎性介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子的基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用132
4.5PPPs對MS大鼠炎癥調(diào)節(jié)的分子通路135
4.5.1實(shí)驗(yàn)方法135
4.5.2PPPs對MS大鼠NF-κB通路的調(diào)節(jié)作用136
4.5.3PPPs對MS大鼠MAPK通路的調(diào)節(jié)作用138
4.6討論140
4.7本章小結(jié)143

第5章結(jié)論145
5.1本研究結(jié)論147
5.2本研究的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)148
5.3本研究的不足及展望149

參考文獻(xiàn)150

附錄縮寫詞中英文對照表165